内容提供：农夫山泉
PAI-files(Copied and Taken by FDA) FDA带走的文件
SOP Index SOP目录
SOP for Material coding SOP-ZG-002-A 物料编码操作规程
Handling Out of Specification Results SOP-ZG-113-A 质检科超标检验结果处理
SOP for Audit of Supplier SOP-ZG-016-A 物料供应商审计
SOP for customer complaints handling SOP-ZG-007-A用户投诉管理程序
SOP for Validation of Analytical Methods SMP-YZ-008-A分析方法验证管理
SOP for XXX testing (USP)SOP-JY-049-FYYYY检验操作规程
SOP-JY-120-A QC Instrument Calibration SOP质检科仪器设备的校准与维护管理
SOP-JY-120-B QC Instrument Calibration SOP(Draft) 质检科仪器设备的校准与维护管理草稿
Introduction of ZZZ 公司的简介
XXX: Drug product and Registration file
Memo about Calibration of HPLC(Agilent 1100,CO 06-02)关于Agilent 1100超期校验的备忘录
Label of XXX USP 出口美国的标签
Flow diagrams of the synthetic processes of XXXYYYY工艺流程图
List of QC lab instruments QC仪器清单
Laboratory instruments related to XXX与YYYY有关的QC仪器清单
Meters and measurement device (From XXX process validation in 2008) 2008工艺验证中仪表清单
XXX-USA customer and ANDA filing美国客户信息
XXX-list of OOS in 2008 2008OOS清单
Clean area of workshop#1:personnel/material flow洁净区人流物流图
Logbook of HPLC Agilent 1100,CO 06-02(No:080049) Agilent 1100 No: 080049的仪器使用记录
Warehouse floor plan(First, second and three floor)仓库1到3楼平面图
ZZZ QC Organizational chartＱＣ的组织结构图
FDA检查总结(石)
现行药品注册的复印件和药品清单
仓库，实验室平面图
公司生产的药物清单和每种产品的生产工艺流程图。
需提供发往美国的YYYY的以下信息：批号，收货人的名称，地址和名字，发货数量的记载，批记录
所有发给美国的产品的标签样板
SOP目录
工艺验证
投诉/退回 和顾客投诉的清单
产品召回
偏差调查
年度报告
变更控制
返工/重新加工
GMP培训
GMP自检
设备验证
水系统：市政供水，工艺用水的检测频率，质量标准，分析方法及报告单
仪表校验
供应商审计
设备及仪表清单
验证批的批检验记录及批记录
物料编码
标签管理，贴签的ＳＯＰ
仓库环境监控：包括虫害控制
溶剂回收
实验室系统：
方法验证和方案
成品的质量标准和分析方法
过程控制中抽样过程及分析检测
OOS调查的清单
清洗验证和分析方法
产品所使用的仪器的清单
稳定性的方案和记录，
提出的稳定性研究和检测结果
抽样计划
二级标准品和它原材料检测的确认
培训计划和实验室分析员的资质确认计划
原料的鉴别方法
仪器验证及校验
Lena
Excel FDA PAI检查汇总
检查时间为2009年1月26日至2009年1月29日上午
检查官: Marie Morin( American, 生产), Stephen J. Koniers(American, 化验室)
一. FDA 检查官检查日程:
1月26日-查看SOP(因为2009年农历新年,两人在宾馆看SOP)
1月27日上午—官员与厂房人员认识,介绍Excel的PPT
1月27日下午—检查仓库,一般生产区.其余时间看文件.
1月28日---看洁净区, 化验室(两检查官分开), 其余时间看文件
1月29日上午—看文件,做末次会议总结
二.所看文件及相关问题
| 日期 |
所看文件 |
所问问题 |
| 2009 01. 26 |
SOP-JY-113-A质检科超标（超常）检验结果处理 |
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| SMP-YZ-008-A分析方法验证管理 |
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| SOP-ZG-002-A物料编码操作规程 |
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| SOP-ZG-016-A物料供应商的审计 |
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| SOP-ZG-007-A用户投诉管理程序 |
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| 工艺验证报告 |
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| 2007，2008年产品年度质量总结 Q20080621-02 要求查看批记录 Q20081109-02 要求查看批记录 (此批收率较高) |
其中搅拌结晶186批;静置结晶124批 其中不合格2批,搅拌结晶和静置结晶各1批 Q: 12月为何只生产了4批 A: 根据生产计划安排 Q: 为什么有两种结晶工艺? A: 根据客户要求 Q: 两种工艺的稳定性差别 A: 没有区别 Q: Q20080134为什么收率比较低 A: 冷却速率太快 |
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| QC 组织机构图复印件 |
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| QC的仪器清单， |
在上面标记了哪些用于YYYY的检测。 |
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| QC 仪器确认的SOP 查看从9月30号到10月15号的生产的批次清单 |
并询问了仪器确认的周期，在2008年Agilent 1100 HPLC校验记录中，发现了应校日期是2008年9月，但实际校准日期是2008年10月15日，迟校15天，期间有15批产品被测，但没有一批是发往美国的。校验SOP 所提到的校验周期是依照政府的校验计划，照此HPLC的再校验周期是2008年11月。但检查官发现政府的校验报告要比供应商的确认或本厂资料简单得多。仪器校验周期表上并没有明确表示是按国家规定还是按本厂内部定。 |
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| YYYY2008年OOS的清单。（检查官要求提供近3年的。） |
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| 2009.01.27 |
QC取样的SOP |
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| 与YYYY相关的分析方法 |
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| 2008年的OOS 的清单， |
负责QC检查的检查官看了第1，2，3，6，7，8 OOS 项，查看了OOS项目，分析员名字， 批号和解决方法。针对第六个，他询问了问题是如何发生的，并详细查看了OOS报告和相关的分析记录。并查问了OOS 编号定制的原则，OOS 报告的复核和审核人。 |
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| 2008年第9个OOS， |
Q C告诉他调查还在进行当中，并向他解释了2008年6月前的变更是没有追踪号的。提供给他了OOS的复印件。 |
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| YYYY反应式（从（DMF 文件中摘出） |
||
| 询问了QC的工作时间， 化验室计算机的数目和计算机的控制。（回答：HPLC, GC, IR, 稳定性实验箱各有一台电脑， 我们的记录是QA发放的。 |
||
| 2008年水系统的监测记录 （自来水和纯化水） |
问: 市政用水可能会带入其他化学物质 A:目前半年一次自测,一年要一次检测报告. 检查官建议: 每月检测一次 |
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| 查看2008年偏差记录 20080708-02的偏差报告 20080904-02的偏差报告 要求查看Q20080319偏差调查处理记录／报告 要求查看2008-014的偏差调查报告 |
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| 2009.01.27 |
要求查看客户投诉台帐 Q200803134 ( 投诉编号2008-002)处理记录及报告（哈药关于产品结块的投 |
特别看了此批地清洁记录，要求查看洁净区操作工人的培训记录， 包括GMP培训记录，与岗位有关的培训，以及与洁净区工作有关的培训。 |
| 要求查看关于产品召回的SOP. |
||
| 要求查看2008-5-16, F-123设备变更记录 2008-003 变更记录 2008-020 变更记录 |
||
| 要求查看反应釜F-123更换的确认报告 |
当时只做过确认,未进行工艺验证.建议：做确认的三批产品的加速稳定性试验（６个月） |
|
| 清洗验证的SOP |
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| 用于本产品生产的设备／仪表清单 |
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| 工艺流程图 |
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| SOP index |
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| SOP ZH-010-A 人员培训 |
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| SOP WL-002-D 原辅料接收／储存 ／发放 |
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| SOP JY-111-A 水系统管理 |
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| 上次GMP自检时间以及自检后的整改情况, |
要求ＱＡ口述 |
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| 2009.01 .28 |
看了包括QA经理在内的12个人的培训记录 |
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| 洁净区人流物流示意图。 |
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| 设备清洗验证，要求每个工段挑选一个设备。 非洁净区的设备我们只能清洁的SOP。 |
建议：所有关键设备（包括非洁净区）都需要作清洗验证。 |
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| 虫害控制的措施/SOP 要求查看2008年7月/8月的检查记录。 |
||
| 要求查看以下仪器的校验和维护记录 IFP02-37 / TT03-12 / TT03-11 / TT03-13 / FM01-05 |
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| 化工生产区溶剂回收的问题 |
新的溶剂与回收的溶剂可以混用，但是溶剂回收的方法必须进行验证。 母液可以套用，关键是方法必须进行验证。 |
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| 标签管理的SOP 到美国市场和其他市场的标签的差别 要求提供一份到美国市场的标签的复印件。 |
建议：下次工艺验证时加入标签的验证。 |
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| 要求提供生产中用到的所有仪器仪表的清单，附校验日期 |
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| 查看20070103 （发往美国市场）的批记录 |
||
| 问:变更控制中，有很多原料供应商的变更，有无因为产品质量问题更换供应商的情况 |
没有。 |
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| 问:．去年的原辅料有无不合格的。 |
有一批，于是看过检测报告。 |
|
| 建议:原料取样检测时，同一批产品从不同包装取样后，建议最多2-3个样品混合做红外检测。 欧盟的最新要求是必须每个包装取样必须单独做红外检测。 |
||
| 化验室现场时: 看化验室仪器校验记录， |
又发现了天平PL203超期校验的问题。 |
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| 稳定性室： 查看稳定性样品台帐 |
Q：如何记录稳定性箱的温湿度？如果超范围，如何得知？ A： |
|
| 问：工作标准品的有效期如何确定？工作标准品的检测项目有哪些？ |
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| 查数据备份的SOP |
||
| 所有原材料，中间体和成品的质量标准 |
问：每个原材料的鉴别项目？ |
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| Q20070419稳定性检测数据 |
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| drug listing information 看NDC注册资料 |
三． 现场
本次，两位检查官对现场没有提出异议。
四． 检查官复印并带走的文件
| 文件编号 |
文件名称 |
| R02-SOP-JY-113 |
2008年YYYY质检科超标结果汇总记录 |
| SOP-JY-049-F |
YYYYUSP检验操作规程 |
| 液相超期校验期间生产批次清单 |
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| 质检科组织机构图 |
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| 物料编码操作规程SOP |
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| 质检科仪器一览表 |
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| 化学反应式（从DMF上摘出） |
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| 工艺流程图 |
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| NDC 码注册资料 |
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| YYYY新的标签 |
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| 洁净区人流物流图英文版 |
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| 仓库一二三楼平面图英文版 |
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| 2008年工艺验证上的仪表清单翻译版。 |
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| SOP 目录 |
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| SOP-JY-113-A |
质检科超标（超常）检验结果处理（可能） |
| SMP-YZ-008-A |
分析方法验证管理（可能） |
| SOP-ZG-016-A |
物料供应商的审计（可能） |
| SOP-ZG-007-A |
用户投诉管理程序（可能） |
五．末次会议的结论
首先，检查官对我们拿资料的速度进行肯定，这也为他们对我们的信任加分。
此次没有483， 有几个建议如下：
1．Need to add labelling validation.
需要做标签验证。
2. Need to test city water on a monthly basis.
需要将半年监测一次市政供水，改为每月监测一次。
3. IR sampling SOP must be changed so only 2-3 samples are mixed to make 5gr IR sample.
做红外鉴别的样品，取样时最好每桶分别检测，最多2-3桶。
4. Steve: Government required calibration is not up to FDA standards--we gave draft revised SOP which he accepted.
目前的校验不合要求。
六． 此次检查的收获
1．如何准备资料
资料集中放置，资料由各部门负责各自的资料，交资料传递人传递。 把资料快速地拿给检查官是一个加分点。
2．做物料的红外鉴别，取样时不能把所有该取的桶数混在一起，应该最好每桶分别取样鉴别，最多2-3桶混为一个样品。
3．对资料的部分翻译是一个加分点：如翻译的设备，仪表，人员清单；翻译工艺流程图，翻译各个区域的平面图等。
Phillip
检查通报
2009年1月27日通报
检查官：Marie Morin, Stephen J. Koniers
AAA： XX,YY,ZZ
另有Pharmavantage: Tim, David, Phillip, Lina, Lucy
开始时间： 上午9点
老总简要介绍AAA的情况。 Tim 接着对AAA的情况以幻灯片的形式进行了详细的讲解,并提供给检查官幻灯片的打印件。
Marie 向老总问清楚了公司的名称，地址，邮编。
我们向检查官提供了美国代理商和客户的信息，和发往美国YYYY的批号和数量。
检查官所要的资料
工艺验证报告
2007，2008年产品年度质量总结
QC 组织机构图复印件
QC的仪器清单， 并在上面标记了哪些用于YYYY的检测。
QC 仪器确认的SOP
YYYY2008年OOS的清单。（检查官要求提供近3年的。）
QC取样的SOP
与YYYY相关的分析方法
关于2008年的OOS 的清单， 负责QC检查的检查官看了第1，2，3，6，7，8 OOS 项，查看了OOS项目，分析员名字， 批号和解决方法。针对第六个，他询问了问题是如何发生的，并详细查看了OOS报告和相关的分析记录。并查问了OOS 编号定制的原则，OOS 报告的复核和审核人。
Stephen 查看了 2008年第9个OOS，QC告诉他调查还在进行当中，并向他解释了2008年6月前的变更是没有追踪号的。提供给他了OOS的复印件。
复核了仪器确认SOP， 并询问了仪器确认的周期，在2008年Agilent 1100 HPLC校验记录中，发现了应校日期是2008年9月，但实际校准日期是2008年10月15日，迟校15天，期间有15批产品被测，但没有一批是发往美国的。校验SOP 所提到的校验周期是依照政府的校验计划，照此HPLC的再校验周期是2008年11月。但检查官发现政府的校验报告要比供应商的确认或本厂资料简单得多。仪器校验周期表上并没有明确表示是按国家规定还是按本厂内部定。
查看从9月30号到10月15号的生产的批次清单，并且复印带走。
2009．01．27日下午
开始时间：1：30
17．查看YYYY反应式（从（DMF 文件中摘出）并复印，带走。
18． 看现场---仓库，
XXX介绍了：固体原料都放在一楼，待检，合格，不合格的物料和内包材都放置在三楼。 成品储存的温度为0-35℃；每天记录2次温度。发往美国产品所用的标签，批号是在车间就由车间工人写上去的。
19．Marie 看了化学反应车间，觉得没问题。 Stephen回办公室查看了QC文件。
20．Stephen 询问了QC的工作时间， 化验室计算机的数目和计算机的控制。（回答：HPLC, GC, IR, 稳定性实验箱各有一台电脑， 我们的记录是QA发放的。
21．查看取样流程的SOP。
22．Stephen 明天要看以下文件：
（1）设备： #7 Agilent 6890,
#8 FTIR,
#16 Melting PT,
#22 PL 203 Balance.
以上仪器的2007年9月—12月的使用记录，和近两年的校验记录
（2） 每个原料和中间体的分析项目和规格。
XXXX27日的总结:
1)2008年度产品总结报告
其中搅拌结晶186批;静置结晶124批
其中不合格2批,搅拌结晶和静置结晶各1批
Q: 12月为何只生产了4批
A: 根据生产计划安排
Q: 为什么有两种结晶工艺?
A: 根据客户要求
Q: 两种工艺的稳定性差别
A: 没有区别
Q: Q20080134为什么收率比较低
A: 冷却速率太快
要求查看此批的批记录.
Q20080621-02 要求查看批记录
Q20081109-02 要求查看批记录 (此批收率较高)
Q: 市政用水可能会带入其他化学物质
A:目前半年一次自测,一年要一次检测报告.
建议: 每月检测一次
要求查看2008年偏差记录
20080708-02的偏差报告
20080904-02的偏差报告
要求查看客户投诉台帐
Q200803134 ( 投诉编号2008-002)处理记录及报告（哈药关于产品结块的投诉）
要求查看Q20080319偏差调查处理记录／报告
要求查看关于产品召回的SOP.
要求查看2008-014的偏差调查报告
要求查看最近的一次工艺验证报告
要求查看2008-5-16, F-123设备变更记录
2008-003 变更记录
2008-020 变更记录
要求查看清洗验证的SOP
要求提供一份英文的用于本产品生产的设备／仪表清单
要求查看反应釜F-123更换的确认报告
建议：做确认的三批产品的加速稳定性试验（６个月）
要求提供工艺流程图
要求查看SOP index
要求查看
SOP ZH-010-A 人员培训
SOP WL-002-D 原辅料接收／储存 ／发放
SOP JY-111-A 水系统管理
Ｑ：上次GMP自检时间以及自检后的整改情况
要求ＱＡ口述
2009年1月28日
记录人: Dai Lu
Q20080134批记录查阅
特别看了此批地清洁记录，要求查看洁净区操作工人的培训记录， 包括GMP培训记录，与岗位有关的培训，以及与洁净区工作有关的培训。
2．一共查看了包括QA经理在内的12个人的培训记录
3．洁净区现场参观，没有发现问题。
需要提供一份洁净区人流物流示意图。
4．设备清洗验证，要求每个工段挑选一个设备。
非洁净区的设备我们只能清洁的SOP。
建议：所有关键设备（包括非洁净区）都需要作清洗验证。
5．虫害控制的措施/SOP
要求查看2008年7月/8月的检查记录。
6．要求查看以下仪器的校验和维护记录
IFP02-37 / TT03-12 / TT03-11 / TT03-13 / FM01-05
7．QA经理口述上次GMP自检发现的问题和整改方案。
8．Q20081109-02， Q20080621-02 批记录查阅
9．2008年水系统的监测记录 （自来水和纯化水）
10．化工生产区溶剂回收的问题
新的溶剂与回收的溶剂可以混用，但是溶剂回收的方法必须进行验证。
母液可以套用，关键是方法必须进行验证。
11．需要计算收率的工序
粗品 / 蒸馏 / 干燥 / 粉碎 / 内包
12．标签管理的SOP
到美国市场和其他市场的标签的差别
要求提供一份到美国市场的标签的复印件。
建议：下次工艺验证时加入标签的验证。
13．Q20080319偏差报告
有无预防措施：正在考虑设备的改造和选型。
14．要求提供生产中用到的所有仪器仪表的清单，附校验日期
15．查看20070103 （发往美国市场）的批记录
16．变更控制中，有很多原料供应商的变更，有无因为产品质量问题更换供应商的情况发生？
没有。
17．去年的原辅料有无不合格的。
有一批， 看过检测报告。
18．原料取样检测时，同一批产品从不同包装取样后，建议最多2-3个样品混合做红外检测。
欧盟的最新要求是必须每个包装取样必须单独做红外检测。
记录人: Phillip
FDA insection on 28 January, 200８
2008-02-28
Stephen started from QC chemical analysis room on the 1st floor, Pan introduced him sample flow, Stephen checked calibration log on each instrument, found same problem of over calibration on balance PL203, current calibration is valid till 11 May, 2009, but last calibration was expired on 27 March, 2008. On IR room, the analyst introduced he repeats standard spectra once a month and keeps it with sample’s IR record. On stability study room, Stephen read stability study sample log, asked how to record chamber temperature and humility,, how to send alarm signal. On retention sample room, everything is good, checked expiry date of working standard sample and asked test items. He checked especially the test report generating process and electronic data backup SOP on QC lab.
Stephen从QC一楼理化室开始。潘向他介绍的取样流程，他检查每一台仪器的校验记录，在天平室检查天平的校验标签及记录。在红外室，分析人员介绍一个月做一次对照谱图，与样品谱图保存在一起。在稳定性实验室，Stephen看了样品稳定性研究记录，如果记录稳定性试验箱的温湿度，如何报警。留样室，查看工作对照品，并询问有效期及检测项目。特别检测电子备份及电子数据如何输出。
Went back to office, he wrote down analysis items of specification of all raw materials, intermediates and XXX on test methods list, asked how to identification of each raw material. He reviewed analysis records on annual report of 2008, reviewed stability study records of Q20070419, reviewed test reports of several raw materials.
On today’s closeout meeting, Marine gave 3 suggestions (will not appear on 483), label validation, test city water per month, sample for IR should be composed from no more than 2-3 packages.
Stephen said he is satisfied with the lab, the management system and control of lab. One thing to be discussed is the SOP of calibration of HPLC, QC, we should follow government’s rule, we also need to establish plan of vender calibration or in-house calibration to meet FDA requirement.
他记录原料的指标，并询问所有原料的鉴别方法。查看了2008年度报告中的批记录，查看验证批Q20070419的批检验记录
Sue 的记录：
1. Looked at process water teesting reports from government and Excel.
Noted that government tests for more heavy metals. 查看政府及公司的水的报告单。
2. Asked which water we use in process: we said for cleaning equipment use city water.
For clean room and lab use R/O water.工艺中所用的水。我们回答市政供水用来清洁设备，洁净区用工艺用水。
3. She asked for R/0 water testing data. 工艺用水的测试报告
4. Asked about which solvents are recovered? How are solvents recovered? Do we mix new solvent with recovered solvents?溶剂回收。溶剂如何回收，是否混合新鲜溶剂与回收溶剂
We explained for export to USA we use virgin solvent, exports to USA will have different batch no than other types as per our materials coding SOP. 发往美国的产品只用新鲜溶剂。
5. Asked what are yield check points? We said crude product, 2. distillation 3. drying.收率检查点，答：粗品，蒸馏品，干燥品
6. Asked for SOP on labelling.标签的SOP
7. ASked for deviation report and how some items could be prevented in the future?偏差报告和预防措施
8. Asked for drug listing information : we gave her file 'drug listing' which I had prepared.NDC码资料
9. Asked where we print labels?, where do we keep lables? when label removed from cabinet do we keep a reord? What happens if you take out too many labes? Who is responsible for labels? Who issues labels (we said production but monitored by QA). On labels--how do we put on batch number? (we said batch no will be handwritten). What information is on label. 在哪印刷标签，保存标签，从柜中拿走标签时是否有记录。如果标签拿多如何处理。谁负责贴签。（生产部贴签，QA监督）。标签上的批号如何放上去（答：手写）标签上的信息。
10. Asked for package and labelling validation. We said is included in process validation, we do not have separate validation. Marie said this should be included in our next annual report (labelling validation). 贴签验证。
11. Marie asked for sample of our label. 美国标签的样本
12. Marie asked for batch record for 100kg sent to Invagen. 发往美国的批记录
13. Asked how we sample incoming raw materials?原料取样
14. Asked how many different packages we mixed together? 不同包装的如果混合。
15. For IR tests, asked how many different samples are mixed together (we said 10, she said this is too much) to make 5mg sample for IR test. Marie said we should change sop for IR testing for sampling to maximum 3 samples mixed together, not 10. IR取样
16. Asked how much of our production is for XXX (we said 2/3).
17. Asked for information on raw material lots. 原料批号的信息
Also for Steve:
1. Looked at training records. ASked about ability for person to move from one position to another position.培训记录，问换岗人员的能力证明
asked what items employee receives training for? 员工接受怎样的培训
2. Many questions on calibration of instruments in QA/QC and equipment calibration. Need better system to ensure that no one uses an instrument that has not been calibrated on time. 仪器校验
3. Asked about system to ensure that instruments would be calibrated on time. 如何确保仪器及时校验
4. REquested to talk to lady in charge of lab calibration.
5. checked records of dryier.
6. asked about hiring practices?
7. asked about who decides when employee needs training?
8. Asked about training schedule and records of training
Close out:
We need to do the following:
1. Need to add labelling validation.
2. Need to test city water on a monthly basis.
3. IR sampling SOP must be changed so only 2-3 samples are mixed to make 5gr IR sample.
4. Steve: Government required calibration is not up to FDA standards--we gave draft revised SOP which he accepted.
汇总：今天所复印带走的文件有：
| 文件编号 |
文件名称 |
| R02-SOP-JY-113 |
2008年YYYY质检科超标结果汇总记录 |
| SOP-JY-049-F |
YYYYUSP检验操作规程 |
| 液相超期校验期间生产批次清单 |
|
| 质检科组织机构图 |
|
| 物料编码操作规程SOP |
|
| 质检科仪器一览表 |
|
| 工艺流程图 |
|
28日复印带走的东西
NDC 码注册资料
YYYY新的标签
洁净区人流物流图英文版
29日复印带走的东西
仓库一二三楼平面图英文版
2008年工艺验证上的仪表清单翻译版。
某某总结:
1.设备材质选择的原则
2.设备夹套的介质
3.贴签的过程。
关键设备变更后，如何考虑工艺验证，marie认为有三个关键设备变更，应工艺验证。工艺之后是否稳定性考察。
2008-020，答：材质变更，型号变更不做工艺验证。
查看：SOP-JY-111-A 水系统监控
ＧＭＰ自检的SOP，自检的频率，回答自检的情况。检查官不看自检报告。回答QC，仓库，车间发现问题进行自检。
包材库的消防等级，为什么灯没有灯罩。
公司所有产品的目录
Q20081109偏差
员工走了，培训记录也要保存2年以上。
仓库环境监控SOP
母液的处理
Q20070103批记录
Tim
1, Annual product review: Marie always starts with this documents and then expend to other areas from this document年度报告
2, OOS listOOS清单
3, Deviation investigation and corresponding records in the batch record偏差报告及对应的批记录
4, Training records of about 7-8 people培训记录
5, City water testing report (annually) by the government and by excel (quarterly), I noticed December testing was missing, but Marie did not notice it政府及公司的市政供水的报告单
6, 2008 Process validation 2008工艺验证
7, Floor plans of the warehouse, clean area..仓库及洁净区的平面图
8, List of production equipment生产设备清单
9, List of meters and measurement devices生产仪表清单
10, translated SOPs handed to them on the first day, OOS, method validation, training, supplier audit, etc OOs，方法验证，培训，供应商审计
11, Route of synthesis工艺路线
12, Process flow chart工艺流程图
13, Equipment validation protocol and report: the dryer, crystallization reactor, etc.设备验证方案及记录：干燥器，洁净锅
14, Insect lamp check and cleaning record灭蚊灯检查及清洁记录
15, Mouse pad check and replacement record粘鼠板检查及替换记录
16, Name list of the persons present会议人员清单
17, Presentation公司简介
18, Company brochure公司宣传册
FDA建议整改项及公司薄弱项
建议整改项：
物料的红外鉴别应分别取2、3个包装物料混样进行，原则上混样包装数不能超过3个；
质检科组织修改相关取样及红外检测SOP
工艺验证中应当增加帖签过程的验证；
编制验证方案；
生产03规格产品时安排进行验证；
市政供水应每月进行取样检测；
质检科安排修改相关文件；
QC计量仪器校验；
修改QC计量管理文件；
一般生产区设备应做清洁验证；
编制一般区设备清洁验证方案；
组织进行一般区设备清洁验证；
公司薄弱项：
计量系统；
修改计量相关文件；
将其它产品生产用计量设备纳入体系；
清洁验证；
检查现有清洁验证方案及报告，确定需再验证的项目；
组织进行再验证；
标签的管理；
修改标签管理SOP；
产品的最终标签应在相关记录上留档备查；
培训管理；
各部门检查本部门现有培训档案，对不完整项目进行完善；
严格按公司年度培训计划、部门年度度培训计划及岗位培训表的要求组织培训；
新纳入GMP体系的车间应建立岗位培训计划表、组织进行相关培训；
设备验证；
检查现有厂房设施验证方案及报告，确认需再验证项目；
组织进行再验证；
新纳入产品的设备验证应按要求组织进行；
新洁净区的验证应及时完成；
物料管理；
仓库重新规划（原辅料、成品）；
供应商审计；
合格供应商名录的建立；
