阿尔茨海默病（AD）是一种具有复杂病理生物学特性的异质性疾病。细胞外β-淀粉样蛋白沉积作为神经炎斑块和高磷酸化tau的细胞内积累作为神经原纤维缠结的存在，仍然是AD诊断的主要神经病理学标准。但是，最近的一些基本发现凸显了其他关键细胞和分子过程的重要病理作用。尽管如此，目前尚无改善疾病的治疗方法，而且许多3期临床试验均未能证明其益处。
最近，美国华盛顿大学David M. Holtzman团队在Cell 在线发表题为“Alzheimer Disease: An Update on Pathobiology and Treatment Strategies”的综述论文，该综述回顾了对AD病理生物学理解的最新进展，并讨论了当前的治疗策略，重点介绍了最新的临床试验和开发未来疾病修饰疗法的机会。
痴呆症描述了记忆和思维能力下降的个人内部模式，这些模式损害了至少两个认知领域。阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的最常见原因。大多数病例发生在65岁以后，构成迟发性AD（LOAD），而早于65岁发生的病例相当少见，占所有病例的5％以下，被称为早发性AD（EOAD）。约有1％–2％的AD以常染色体显性遗传（ADAD）遗传，可在发病年龄很早且进展速度较快时出现，有时与其他神经系统症状相关，这在散发性AD中较少见。
主要AD病理生理事件与临床过程的时间轴
与AD一致的临床综合征由经典症状和认知特征定义。然而，AD的独特实体现在在生物学上通过特定神经病理学特征的存在来定义：β-淀粉样蛋白（Aβ）的细胞外沉积以及神经内存在营养不良的神经原纤维缠结（NFT）和神经纤维线（由聚集的高磷酸化tau蛋白组成）。
Aβ和Tau在AD病理生理中的作用
AD引起的痴呆与整个疾病过程中严重和进行性残疾的发作有关，死亡通常是在症状发作的5-12年内不可避免的结果。照顾者和公共卫生部门的负担巨大。迫切需要可以预防或减慢疾病进展速度的疾病缓解疗法，但不幸的是，目前尚无这种疗法。
ApoE在AD病理生理学中的假定作用
中晚期临床试验无休止的失败困扰着AD药物开发。但是，近年来，在阐明AD潜在病理生物学的关键方面已取得了重大进展。尽管治疗药物的生产面临困境，一些制药公司选择放弃其AD药物开发部门，但仍在积极开发和测试新颖的治疗策略。这篇综述讨论了我们对AD病理生物学认识的最新进展，并总结了治疗策略以及发展真正疾病改良治疗方法的挑战和机遇。
参考信息：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31007-4
