用好这些精神科「老药」,事半功倍 | 临床必备

沙场漫步

收藏于 : 2019-01-19 17:50   被转藏 : 1   

医脉通导读


单就疗效而言,一些精神科「老药」往往具有一线甚至超一线的实力,可能具有特殊功效(如降低自杀风险),且价格低廉,如能用好则事半功倍。


上世纪50年代,氯丙嗪、异烟酰异丙肼、氯氮䓬、丙米嗪等药物问世,宣告精神科临床进入了药物治疗时代。目前,精神科一线用药多为近年来涌现出的新药,如选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)等,这些新药的主要优势往往不在于疗效,而在于良好的安全性及耐受性。


在这一背景下,精神科的一些老药并没有沉沦,反而呈现出逐渐翻红的趋势。事实上,单就疗效而言,这些老药往往具有一线甚至超一线的实力,可能具有特殊功效(如降低自杀风险),且价格低廉,如能用好则事半功倍。


以下对部分仍具临床应用价值的精神科老药的用法用量进行简要介绍。


一、锂盐

▶ FDA批准时间:1970年(双相障碍)


由于含有锂这一天然金属元素,锂盐在申请专利方面受到限制,进而影响了研究者的兴趣。然而,已有大量研究支持该药在双相障碍急性期(尤其是心境高涨型躁狂)及维持期治疗中的应用;今年6月发表的一项研究进一步证实,锂盐可有效降低双相障碍患者的自杀率。此外,锂盐还可用于难治性抑郁的增效治疗。


1. 躁狂


使用速释剂型时,成人用量按体重20-25mg/kg计算,急性期治疗剂量0.6-2g/d,分2-3次服用,参照血锂浓度进行调整,维持剂量0.5-1g/d。缓释剂型急性期治疗剂量为0.9-1.5g/d,维持剂量0.6-0.9g/d。


加量方面,有国内专家建议:


  • 碳酸锂速释剂型起始量为0.25g bid,每3-7天增量一次,依次为0.25g tid → 0.5g bid → 0.5g tid;病情缓解后渐减至0.25-0.5g bid。


  • 缓释剂型起始量为0.3g bid,每3-7天增量一次,依次为0.3g tid → 0.6g bid → 早0.3g+中晚0.6g。病情缓解后减至0.3-0.6g bid。


剂量较低时(如0.5g及0.6g)时可每晚单次服用,剂量较高时建议分次服用。宜在饭后服用,以减少对胃的刺激。鉴于病房查血锂相对便捷,其剂量可酌情高于门诊时。


2. 抗抑郁增效剂


2014年的一项meta分析纳入了9项锂盐增效抗抑郁的研究,锂盐剂量在0.3g/d至0.9g/d之间,多为0.6-0.9g/d。今年发表的一项文拉法辛+锂盐增效研究中,锂盐起始及治疗剂量为0.6g/d,每天用药一次。


肝功能不全者使用锂盐无特殊禁忌,心、肾功能严重损害者不建议使用。老年人所需治疗剂量及血锂浓度(如<0.6mmol/L)可能较低。


(延伸阅读:手把手教你使用锂盐


二、氯氮平

▶ FDA批准时间:1989年(难治性精神分裂症)


作为唯一获批治疗难治性精神分裂症的抗精神病药,氯氮平针对这一适应证的疗效证据充分,但现阶段使用明显不足,部分原因在于人们对其副作用的顾虑。另外,氯氮平还获批用于降低精神分裂症患者反复自杀行为的风险,是预防精神分裂症患者自杀的首选药物。


1. 难治性精神分裂症


从小剂量开始,首次剂量为25mg bid或tid,每3-7天加量一次,幅度为50mg,逐渐增加至常用治疗量200-400mg/d,高量为600mg/d。维持量为100-200mg/d。剂量较高时,拆为一天两次服用有助于减轻某些副作用。


8月22日发表的一项最新研究显示,对于精神分裂症急性期患者而言,抗精神病药快速加量的疗效更优;对于稳定期换药患者而言,缓慢加量的全因停药率更低。氯氮平常用于治疗难治性患者,两种情况均可遇到,临床中可基于实际情况加以选择。


2. 精神分裂症反复自杀


一般认为与治疗精神分裂症时相当。


心、肝、肾功能不全者慎用,老年患者可能需要较低剂量。


延伸阅读:氯氮平副作用一览


三、氯米帕明

▶ FDA批准时间:1989年(强迫症)


氯米帕明是治疗强迫症的老牌药物,也是唯一确定对强迫症有效的三环类药物。第一版《中国强迫症防治指南》中,氯米帕明被列为二线治疗药物,拥有较高的证据及推荐等级(1/A),在一线药物(SSRIs)治疗失败后有望带来治疗获益。对于难治性强迫患者,可考虑氯米帕明与SSRIs(尤其是氟伏沙明)联用,但须谨慎。


1. 单用治疗强迫症


每日所需量因人而异。起始剂量25mg bid或tid,此后视耐受情况逐渐加量,如在治疗第一周每隔二、三天增加25mg,直至100-150mg/d,或继续加量。很多患者可能需要较高剂量(200-250mg/d),高于250mg/d时癫痫风险上升。一旦病情显著改善,则将剂量调整到维持量,即平均50-100mg/d。


2. 与氟伏沙明联用治疗强迫症


现有研究尚缺乏。鉴于氟伏沙明可强效抑制CYP1A2,减少氯米帕明向去甲氯米帕明的代谢,提高其血药浓度,故理论上氯米帕明的剂量应低于单用时。有个案报告称,针对一例抑郁共病严重强迫及ADHD患者,氟伏沙明200mg/d联用氯米帕明25mg/d疗效理想(Y-BOCS总分10分),且耐受性良好。


肝、肾功能不全者慎用。鉴于三环类药物的一系列心脏副作用,心功能不全者不建议使用此类药物。


四、阿米替林

▶ FDA批准时间:1961年(抑郁症)


作为一种老牌三环类抗抑郁药,阿米替林曾是应用最广泛的抗抑郁药,目前则是治疗头痛及广泛性慢性疼痛综合征最常用的三环类药物之一,包括神经性疼痛、纤维肌痛、偏头痛等,因此适合抑郁合并疼痛症状的患者。此外,由于其较强的镇静作用,阿米替林也较适用于伴有显著失眠的抑郁患者。


1. 成人抑郁


起始剂量25mg bid或tid,视病情和耐受情况而定,每3-7天加量25mg bid,逐渐增至150-250mg/d,分三次服用,最高量不超过300mg/d,维持量50-150mg/d。睡前服用大部分剂量可降低其镇静副作用。


2. 纤维肌痛、糖尿病神经痛


10-50mg/d即可能起效。


3. 预防偏头痛


所需剂量因人而异,一般为10-100mg/d。


肝、肾功能不全者慎用。鉴于三环类药物的一系列心脏副作用,心功能不全者不建议使用此类药物。


另外,并非所有老药的经典用法均有用武之地。例如,肌注氯丙嗪可引发包括无菌性脓肿在内的一系列副作用,在拥有其他治疗选项(如肌注齐拉西酮及氟哌啶醇等)时应避免使用。

延伸阅读

氟哌噻吨美利曲辛片撤药问题及处理

参考资料:

1. 各药品说明书(略)

2. Miura T, et al. Comparative efficacy and tolerability of pharmacological treatments in the maintenance treatment of bipolar disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2014 Oct;1(5):351-9. doi: 10.1016/S2215-0366(14)70314-1. Epub 2014 Oct 7.

3. Song J, et al. Suicidal Behavior During Lithium and Valproate Treatment: A Within-Individual 8-Year Prospective Study of 50,000 Patients With Bipolar Disorder. Am J Psychiatry. 2017 Aug 1;174(8):795-802. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.16050542. Epub 2017 Jun 9.

4. 喻东山等. 精神科合理用药手册(第三版). 江苏凤凰科学技术出版社. 2016

5. Nelson JC, et al. A systematic review and meta-analysis of lithium augmentation of tricyclic and second generation antidepressants in major depression. J Affect Disord. 2014 Oct;168:269-75. doi: 10.1016/j.jad.2014.05.053. Epub 2014 Jun 2. Review.

6. Stahl SM. Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology. 5 ed. New York: Cambridge University Press; 2014.

7. Takeuchi, H., et al., Rapid vs. slow antipsychotic initiation in schizophrenia: A systematic review and meta-analysis, Schizophr. Res. (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2017.08.012

8. 中华医学会精神医学分会《中国强迫症防治指南》编写组. 中国强迫症防治指南2016(精编版)[J]. 中华精神科杂志, 2016, 49(6):353-366.

9. Schaller JL, et al. When fluvoxamine treats only depression and clomipramine treats only obsessive-compulsive disorder--combine them? J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1998 Winter;10(1):111-3.

10. Chew RH, et al. What Your Patients Need to Know About Psychiatric Medications, Third Edition. Arlington, VA, American Psychiatric Association Publishing, 2017


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